Что вызывает болезнь Альцгеймера? На самом деле, нам пока что неизвестно
На прошлой неделе по интернету разнеслись заголовки новостей с, по-видимому, поразительными новостями: ученые нашли причину Альцгеймера, а вместе с ней и возможное лекарство. В статьях сказано, что виновником заболевания является бактерия, вызывающая заболевание десен.
Но действительно ли ученые решили одну из самых больших медицинских загадок 21 века? Эксперты рассказывают журналу Live Science о том, что необходима осторожность и что разгадывание запутанных причин болезни Альцгеймера далеко не однозначно.
Согласно данным Национального института здравоохранения, от наиболее распространенной формы деменции- болезни Альцгеймера- страдает более 5,5 миллионов американцев. При болезни Альцгеймера в мозге появляются скопления белков, называемые амилоидными бляшками и нейрофибриллярными клубками, которые медленно разрушают клетки мозга и связи между ними, препятствуя способности людей думать и запоминать.
Ущерб необратим, и от болезни Альцгеймера пока что не существует вакцины. Ученые всего мира активно работают над поиском лекарства, но большинство препаратов, проходивших клинические испытания, провалились. Тем не менее, исследования продолжаются, и ученые не теряют надежду.
Но исследователи не просто пытаются найти лекарство, они также пытаются найти причину или, что более вероятно, причины возникновения заболевания.
Что вызывает болезнь Альцгеймера?
Существует две формы Альцгеймера: с ранним развитием и поздним.
Форма Альцгеймера с ранним развитием обычно поражает людей в возрасте до 65, причем симптомы обычно проявляются в 40-50 лет. Эта форма необычна: она поражает всего 5 процентов от всех людей, страдающих болезнью Альцгеймера.
В большинстве случаев ученым известно, что конкретно вызывает раннее возникновение заболевания: генетические мутации, которые передаются по наследству. Мутация одного из трех генов- APP, PSEN1 или PSEN2 – может вызвать у человека форму Альцгеймера с ранним началом. Фактически, человеку необходимо унаследовать хотя бы один из этих генов от родителей, чтобы болезнь проявилась.
Тем не менее, подавляющее большинство случаев возникновения Альцгеймера относится к форме с поздним развитием, которая поражает людей старше 65, как заявляет Ридди Патира, доцент кафедры неврологии в Исследовательском центре болезни Альцгеймера в Питтбургском университете.
Болезнь Альцгеймера с поздним началом не всегда передается по наследству; другими словами, даже если у обоих родителей эта форма заболевания, не факт, что ребенок тоже будет страдать от Альцгеймера, говорит Патира. Она добавляет, что среди ее пациентов это самое распространенное заблуждение.
Итак, что же вызывает форму Альцгеймера с поздним началом?
На самом деле, ученые пока что не знают. Скорее всего, Альцгеймер имеет не одну причину, а несколько- комбинацию генетических факторов, факторов окружающей среды и образа жизни, как рассказывает Патира журналу Live Science.
Например, считается, что мутация в гене, называемом ApoE, увеличивает риск развития у человека болезни Альцгеймера с поздним развитием, но не вызывает ее. Когда люди, прошедшие тест, беспокоятся о том, что у них есть этот ген, Патира говорит им, что это увеличивает риск, но ничего не гарантирует.
Согласно Национальному Институту здоровья, ApoE влияет на то, как холестерин перемещается через кровь. Существуют некоторые доказательства того, что люди с высоким артериальным давлением и высоким уровнем холестерина имеют повышенную вероятность развития болезни Альцгеймера.
Патира говорит, что возможные экологические причины включают радиационное облучение, сотрясение мозга, травмы и воздействия определенных химических веществ. “Но на самом деле, о любой причине, которую вы можете представить, вы найдете исследование в литературе”,- заявляет Патира. “В исследованиях Альцгеймера все изучается очень тщательно, поскольку люди отчаянно пытаются найти лекарство”.
Но в последнее время ученые все чаще обращают внимание на микробы.
Микробы привлекают особое внимание
Исследование, которое вызвало волну заголовков в начале 2019 года, было опубликовано 23 Января в журнале Science Advance. В этом исследовании ученые предположили, что Porphyromonas gingivalis- бактерия, которая вызывает заболевания десен обычного типа- может также участвовать при возникновении Альцгеймера. Ученые выяснили, что у людей, страдающих от Альцгеймера, эта бактерия содержится в мозге.
Однако большинство исследований были проведены на мышах. На этих животных команда ученых показала, что бактерия способна перемещаться из ротовой полости в мозг, где она может нанести повреждения клеткам мозга и увеличить выработку бета-амилоидного белка, что вызывает появление бляшек- сигнал о возникновении болезни Альцгеймера. Более того, исследователи выяснили, что они способны остановить эти повреждения в мозге мышей, перенаправляя действие токсичных ферментов, вырабатываемых бактерией.
Патира подчеркивает, что хоть и исследования были проведены должным образом, они были проведены на мышах, чей мозг похож на наш, но не идентичен. Многие исследования Альцгеймера с поздним возникновением были проведены на мышах. Некоторые были успешны, некоторые результата не принесли. Но даже наиболее успешные, одно за другим, проваливались, когда доходили до стадии проверки на человеческом организме.
В любом случае, оставаясь скептично настроенной к появлению успешных результатов новых исследований, Патира считает имеющиеся результаты “многообещающими”.
Кит Фарго, руководитель научных программ Alzheimer`s Association, занимающийся информационным освещением, согласен с тем, что участие этой бактерии в возникновении болезни Альцгеймера “абсолютно правдоподобно”. Тем не менее, он также отметил, что, поскольку исследование проводились на мышах, его результаты не следует интерпретировать как достоверные для людей.
Фарго рассказал Live Science, что идея о том, что бактериальные или вирусные инфекции могут участвовать в развитии болезни Альцгеймера, была «немного в стороне от основного направления» около года назад. Но в последнее время эта идея набирает обороты, поскольку ученые открыли возможные механизмы того, как инфекция может привести к образованию этих ненормальных скоплений белка в мозге.
“Возможно, есть какой-то инфекционный агент, который атакует мозг. А амилоидные бляшки могут появляться как часть реакции иммунной системы”,- говорит Фарго. “То есть не обязательно то, что сама бляшка причиняет вред. Это могут быть инфекционные агенты”.
Микробы, которые чаще всего подозреваются в участии в возникновении болезни Альцгеймера- это герпесвирусы.
Эта противоречивая идея обсуждается уже давно. Тем не менее, она была подкреплена в июне 2018 года тем, что исследование, опубликованное журналом Neuron, выявило, что мозг умерших людей с болезнью Альцгеймера имел более высокий уровень герпесвируса, нежели людей, не страдающих от Альцгеймера.
Но даже если вирус играет роль в развитии болезни, это, скорее всего, не единственный фактор.
Фарго говорит, что подавляющее большинство людей заражается гепресвирусной инфекцией в возрасте до 5 лет. “Однако только около трети людей старше 85 лет страдают от болезни Альцгеймера”- заявляет он. Таким образом, если микробы как-то участвуют в болезни Альцгеймера, происходит что-то еще, делающее некоторых людей более восприимчивыми к этому заболеванию.
Не зависимо от того, играют ли инфекционные агенты какую-то роль или даже вызывают болезнь Альцгеймера, Фарго хочет прояснить одну вещь: “Ни у кого нет никаких причин считать, что Альцгеймер заразен”.
Золотой век
Большинство ученых в данной области ожидают, что скоро они узнают о множественных причинах возникновения Альцгеймера, как считает Фарго. И он заявил, что надеется на то, что скоро болезнь станет для нас более понятной, нежели сейчас. “Я на самом деле говорю людям, что мы вступаем в золотой век исследований болезни Альцгеймера”- говорит Фарго.
Хотя большинство лекарств, разработанных для лечения болезни Альцгеймера, провалились на ранних этапах клинических испытаний, исследования все еще продолжаются, и в будущем их будет больше. “Я оптимистично настроена на то, что в какой-то момент у меня будет больше вариантов, которые я смогла бы предложить своим пациентам”,- сказала Патира.
По ее словам, в настоящее время люди могут вести здоровый образ жизни, чтобы снизить риск развития этой болезни. Действительно, согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, все больше появляется доказательств того, что физическая, умственная и социальная активность снижают риск возникновения болезни Альцгеймера.